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    内蒙古11选5预测软件: (原创整理)118条国家局飞行检查生产管理缺陷汇总

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    药生
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    楼主
    发表于 2019-6-21 11:13:17 | 只看该作者 |只看大图 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
    本帖最后由 LanBo 于 2019-6-21 11:25 编辑

       
       根据QBD理念,药品质量是生产出来的,良好的生产管理是药品质量的保障。于是知药学社汇总并整理了国家局药品监督管理相关官网近5年来飞行检查生产管理相关的缺陷,供大家借鉴与学习,缺陷共118条,各缺陷数量分布见下表;缺陷类别分布情况见下图:
       从图表不难看出,生产记录完整性、真实性问题占了所有飞行检查生产管理总缺陷数量的38%;实际生产工艺与批准工艺或法定工艺不一致问题占了所有飞行检查生产管理总缺陷数量的34%;设备清洁不彻底,存在污染、交差污染风险占了所有飞行检查生产管理总缺陷数量的10%,详细缺陷汇总如下:

    一、实际生产工艺与批准工艺或法定工艺不一致

    1、企业枸橼酸铁铵维B1糖浆Ⅱ未按照批准处方投料生产。

    1)企业未经批准擅自增加了枸橼酸铁铵维B1糖浆Ⅱ中防腐剂对羟基苯甲酸乙酯的投料量,增加为批准处方量的4倍,共涉及20171月至20183月生产的24批次产品。

    2)与《化学药品地方标准上升国家标准》(第二册)[WS-10001-(HD-0128)-2002]中的处方相比,企业枸橼酸铁铵维B1糖浆Ⅱ处方中增加了95%乙醇,用于等量溶解抑菌剂对羟基苯甲酸乙酯。

    2、现行干燥工艺与再注册工艺不一致。企业20157月再注册资料显示干燥工艺为热风干燥,自20171112日恢复生产以来(检查时止共24批),干燥工艺采用冷冻干燥,企业未做相关研究、提高质量标准等变更备案工作。

    3、恢复生产后工艺与验证批工艺不一致。企业仅对熊胆粉验证批(批号171101、1171102、171103)使用ZD-150*10板框式多层压滤器进行混合过滤,自恢复生产后的其他批次的生产均未使用该板框式多层压滤器。

    4、检查发现该公司主要存在注射用长春西汀现行处方工艺与注册批准的处方工艺不一致的问题:

    1)注射用长春西汀处方与注册工艺中处方辅料用量不一致。原申报处方中,注射用长春西?。ü娓瘢?font face="Times New Roman">30mg)辅料甘露醇用量为每支270mg,现行处方中为每支75mg。

    2)注射用长春西?。ü娓瘢?font face="Times New Roman">30mg)现行工艺与注册工艺相比,在配制、除菌过滤、冻干工艺方面存在不一致。

    5、未按现行生产工艺规程进行投料和生产

    复方冬凌草含片生产工艺规程中规定批量为150万片时,投料量为处方量的1500倍。但实际生产过程中,企业按照处方量的4500倍进行投料,生产出浸膏后,将浸膏分成三份,按每批150万片投料进行含片生产。

    6、经比对原注册申报工艺、已批准的《猪源纤维蛋白粘合剂制造及检定规程》(YBS00202012)、生产批记录与企业现行工艺规程《猪源纤维蛋白粘合剂制制造工艺规程》(文件编号GY-STP-001,版本:07,执行日期:2013912日),以及注册申报资料、注册核查有关验证批记录,产品实际生产工艺催化剂活化工序存在反复活化操作的行为,与注册批准工艺不一致。

    7、擅自改变炎可宁片生产工艺及处方、投料量

    1)未按法定制法将黄柏水煮醇沉浓缩后用于炎可宁片生产,而是直接使用黄柏粉投料。2015年生产的炎可宁片均使用“黄连-黄柏-大黄混合药粉”投料。

    检查现场抽取9批的炎可宁片(2014年至2016年生产批次)进行显微鉴别,在2014年及2015年生产批次中均检出黄柏显微特征。2.2016年生产的全部10批炎可宁片中,前7批单独提取黄柏浸膏并干燥,未按法定制法与黄连、大黄细粉和黄芩、板蓝根浸膏混匀后干燥。

    2)擅自添加国家标准处方中未包含的淀粉和糊精。

    2015年生产的全部12批炎可宁片(批号:150401、150402、150403、150601、150602、150603、151001、151002、151003、151201、151202、151203)中均添加不应有的淀粉(85kg/批)和糊精(170kg/批)。

           2016年生产的全部10批炎可宁片(批号:160501、160502、160503、160504、160901、1161001、1161002、1161201、1161202、1161203)中,前7批中添加了不应有的淀粉(85kg/批)和糊精(170kg/批),后3批添加了不应有的玉米淀粉(共计178kg)。

    3)黄柏未按处方量投料。按国家药品标准规定每1000片炎可宁片应投黄柏413.8g。根据该企业批量,每批炎可宁片应投黄柏745kg。检查发现该企业多个批次炎可宁片减少了黄柏投料量。

    2015年生产的全部炎可宁片共使用黄柏6336kg,相当于每批投入黄柏528kg。

    2016年生产的前7批炎可宁片减少黄柏投料量,其中前5批黄柏投料量约487kg/批,剩余2批黄柏投料量约682kg/批。

    4)大黄、黄连细粉未按处方投料。按国家药品标准规定每1000片炎可宁片应投大黄细粉82.8g、黄连细粉20.7g。根据该企业批量,每批炎可宁片应投大黄细粉149kg、黄连细粉37.26kg。

    2015年生产的全部炎可宁片中大黄细粉、黄连细粉投料量分别为53kg/批、14kg/批。

    2016年生产的全部10批炎可宁片中,前7批大黄药粉投料量为77.7kg/批,黄连药粉投料量为37.3kg/批,剩余3批将理论产量为360万片制剂生产用干膏粉分拆成3份,用于540万片(理论批量)制剂生产。

    8、使用废弃的解郁安神浸膏(批号20170701)投料生产。20170701批解郁安神颗粒浸膏生产记录中的投料次数、收膏控制条件与工艺规程规定不一致。

    9、未按工艺规程进行生产,双氯芬酸钠工艺规程规定,每批批量为300Kg,分为三个亚批生产,每亚批投粗品105Kg。但双氯芬酸钠批生产记录显示,每批批量为1000Kg,分为两个亚批生产,每亚批投粗品537Kg538Kg,每批批量与亚批投粗品量均违反工艺规程。

    10、擅自改变炎可宁片生产工艺,编造批生产记录:

    未按法定制法将黄柏水煮醇沉浓缩后用于炎可宁片生产,存在编造提取记录的行为。该企业多批次炎可宁片中药前处理和提取等生产记录存在不真实、造假行为。企业现场承认在20150601、20150901、20150903批炎可宁片中直接使用黄柏原粉投料。

    11、品种现行生产工艺与注册工艺不一致。现行复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)生产工艺去除20155月再注册时申报工艺中“高压灭菌1小时”的工序,并将加入桔梗流浸膏工序的顺序变更至煮沸30分钟和过滤之后。

    12、关于违法添加问题。

    1)现场检查时在企业生产部办公室发现一本空白纸上手写的近几年“三胶”产品的生产批次、产量、及进、出中间站的日期统计数,并在生产部办公室内一台电脑上的U盘调取到该企业内部用于统计投料量与生产量的2016年三胶生产记录,该记录详细记录了20151218日至2016122日期间生产三胶(阿胶、鹿角胶、龟甲胶)的投料添加情况,其中出现多个物料代号,如:驴皮A、B、C、D、P;鹿角A、B、C;回火胶、糖胶、老胶等。该记录反映出企业在生产鹿角胶与龟甲胶时添加了大量的(50-80%)的驴皮D胶。如龟甲胶(批号:1601061)原料为驴皮D+驴皮P,投料量3509.4kg,添加龟甲210kg、回火灰分不合格胶(批号:1512081580.6kg;鹿角胶(批号:1605061)原料为驴皮D(白边),投料量2987.6kg,添加鹿角C(批号:1603291225kg。

    针对记录中的物料代号与添加问题,检查组对其生产负责人进行了询问,其承认在鹿角胶与龟甲胶的生产过程中进行了不同程度的添加,以达到提高收率降低成本、产品符合法定标准而又能规避检查的目的。其中驴皮A为质量好的驴皮;驴皮B为质量一般的驴皮;驴皮C为质量较差的驴皮;驴皮D,2015年前为杂皮(以牛皮为主的多种动物皮),2015年采用驴皮,2016年为骆驼皮;驴皮P为用于调配的多种动物皮,有骆驼皮、驴皮和鹿皮;潮皮为吸水后较潮湿的皮;鹿A为鹿角;鹿B为鹿角与头部连接处的骨化物;鹿C为鹿皮;回火胶为成型不好或其他原因不合格的胶;配比胶为骆驼皮或鹿皮熬制后的胶;胶末为放置后沉淀于下层的胶;杂碎皮为牛皮、驴皮等小块的皮料;大块阿胶为块型较大的阿胶,用于添加使用;炒白边为鹿角胶上层白色的泡沫。

    2)该企业称其违法添加行为是由于龟甲胶、鹿角胶不易凝结成型。2014年之前,在龟甲胶、鹿角胶中添加黄明胶(牛皮胶)作为助凝剂;2014年之后,因阿胶中增加牛皮源监督检测项目,为避免添加黄明胶对阿胶的影响,则改为添加阿胶,添加量在30-50%左右不等,其后在龟甲胶、鹿角胶监督检验标准实施之后,添加量调整至5%;20163月之后改为添加骆驼皮胶(驴皮D),添加量约为50-80%,其中添加量在50%左右的定义为高配,市场售价较高,其余均为低配,同时还存在以鹿皮(鹿C)替代鹿角投料情况。

    企业为了不留证据,在采购付款、验收入库、生产检验等环节均未留存相关的记录,经询问相关人员,证实主要添加物驴皮D为骆驼皮。验收经相关人员称重确认数量后入库,不填写请验单,不记录物料台帐,供应部经理填写付款申请书,由财务经理按照驴皮款的付款事由进行付款。提取车间相关人员领用不填写领用记录,一次性全部领取库中的骆驼皮投料生产,亦不填写相应的生产记录。

    13、擅自外购脑干渣和水解物投料生产脑肽胶囊。

    该企业脑肽胶囊申报注册所用猪脑提取物的生产工艺为猪脑加水匀浆,搅拌下用盐酸调节pH值,加入胃蛋白酶,保温,上清液干燥备用。

    经调查,该企业擅自从泸州瑞兴生物工程有限公司购入脑干渣代替猪脑提取物投料生产,该脑干渣是猪脑经提取单唾液酸四己糖神经节苷脂钠之后的残渣,共购买1500kg脑干渣,其中200kg猪脑干渣粉碎后得细粉145.2kg,已用于脑肽胶囊成品的生产;1030kg猪脑干渣生产出猪脑提取物328.9kg,存放于注射液不合格品库;剩余的270kg猪脑干渣,也存放于注射液不合格品库。另从安徽科宝生物工程有限公司购入猪脑水解物675kg,该水解物的提取工艺为猪脑干经无水乙醇提取胆固醇后,干燥、粉碎,粉碎后也直接投料用于脑肽胶囊的生产。

    14、擅自改变生产工艺,编造批生产记录。

    该企业阿昔洛韦滴眼液、利巴韦林滴眼液等滴眼剂产品注册申报的生产工艺为非无菌生产工艺,最终产品须经流通蒸汽消毒灭菌。由于该企业滴眼剂包装材料不能使用流通蒸汽消毒,企业擅自将生产工艺变更为无菌生产工艺,不进行最终灭菌,也未按法律法规要求提出补充申请。为掩盖变更生产工艺的问题,企业编造阿昔洛韦滴眼液、利巴韦林滴眼液等批生产记录生产流程卡和灭菌岗位记录的灭菌数量、灭菌开始时间、升温时间、灭菌时间、降温时间、灭菌结束时间、操作人、复核人等数据。

    15、现场检查时发现中药提取车间正进行816054批归脾丸提取操作:

    1)未按处方规定使用大枣(去核),使用未经去核的大枣进行投料,投料现场存有进厂编号为16-005的未去核大枣。

    2)龙眼肉领用209.6公斤,记录显示投料后剩余82.76公斤,但现场实际剩余100公斤,与投料要求不符。

    16、涉嫌在万应胶囊药粉中非法添加盐酸小檗碱。企业规定万应胶囊中间产品——万应药粉含量测定以盐酸小檗碱计,不得少于1.20%。在其生产车间办公电脑“万应药粉.xls”文件中,显示有多项数据与实际生产记录和质量控制不符。如:一是表格中有多批次万应药粉的批次对换和复测情况,以“老药粉登记”为例,表格中标有130312、130313、130314、130315分别换130521、130522、130523、130525;混粉后批号130315含量复测为1.27%。二是在标有“范某某新打4批药粉批号”的表格备注项下,成品批号131202、131203、131204项下填有“含量调为1.3840g整粒后看含量鉴别总混”“含量调为1.3970g整粒后看含量鉴别后总混”“含量调为1.3744g整粒后看含量鉴别后总混”等内容,而含量项下数据分别为0.91%、0.87%、0.97%。三是自130301批万应药粉开始,大多数批次“药粉含量”项下填有“**%”数据,药粉含量后填有“加**g”数据。根据【加入量g/混合药粉总量g+ 混粉测得含量%】公式计算,所得数值基本在1.30%左右。

    17、该公司2015年底之前珍黄胶囊生产所用黄芩浸膏粉的生产操作不符合法定工艺要求?!吨幸┏煞街萍恋诎瞬帷?font face="Times New Roman">WS3-B-1575-93及《内蒙古十一选五走势图》(2010年版一部)珍黄丸/珍黄胶囊项下所附的“黄芩浸膏粉”制法中规定:黄芩药材分两次煎煮后,合并煎液,滤过,滤液加入明矾溶液进一步处理。但该公司2015年底之前珍黄胶囊工艺规程及实际操作对黄芩的煎煮液未采取有效过滤措施,即加入明矾溶液处理。

    18、涉嫌未按《中国药典》规定的制法生产清热解毒片。现场抽取该公司2014年至20171月生产的全部七批清热解毒片留样进行显微鉴别,其中四个批次(批号:150124、150547、151007、160459)检出明显的栀子显微特征,该公司现场承认上述批次中添加了栀子粉,并于检查期间(111日)启动召回。

    19、擅自减少投料处方量,未按注册批准的处方生产穿王消炎胶囊。20151月至20164月期间,该企业擅自减少处方投料量生产穿王消炎胶囊,仅按照注册批准和生产工艺规程中规定穿心莲和了哥王药材处方量的70%进行投料。

    20、该品种2008年处方工艺核查、2011年再注册时申报工艺为兔肌肉和兔心肌1:1投料,且该产品质量标准件中(标准号WS1-XG-028-2000)叙述为:“本品是由健康家兔肌肉和心肌提取的灭菌水溶液”。企业现行生产工艺规程及认证以来批生产记录(批号:20160301、20160401、20160501)显示企业以兔心肌投料,未使用兔肌肉。

    21、涉嫌未按规定制法生产清热解毒片

    根据检查组现场抽取企业留样用清热解毒片进行显微鉴别的结果,结合该企业生产负责人、质量负责人及相关生产、质量管理部门负责人现场陈述情况,确定该企业存在为使清热解毒片成品栀子苷含量符合质量标准,在清热解毒片半成品中擅自添加栀子粉的行为?!吨泄┑洹?font face="Times New Roman">2015版清热解毒片制法中规定栀子应与其他物料煎煮、浸提、浓缩成浸膏后,粉碎制粒。

    22、涉嫌外购人工?;铺平邢?。人工?;圃弦┫凼?、生产数量、以及与原辅料的购进数量不相一致,如20151月以来,财务帐显示销售此日期后生产的人工?;圃弦┪?font face="Times New Roman">45745kg,而相关生产批记录显示仅生产32154kg;按企业申报的处方投料,生产上述32154kg人工?;菩枰5ǚ?font face="Times New Roman">6854kg,胆酸1926kg,而企业检验台账显示仅采购牛胆粉3865kg,胆酸1079kg。企业人工?;圃弦┫凼看笥谏?,显示该企业可能存在外购人工?;铺频男形?。

    23、该企业涉嫌未按照注册申报的工艺生产矾藤痔注射液。检查矾藤痔注射液的批生产记录(批号:20150502),发现该企业直接从中药饮片生产企业(云南鸿翔中药科技有限公司)外购白矾粉、赤石脂粉进行投料生产,生产工艺为煮沸、冷却、离心;而矾藤痔注射液的注册申报工艺为:白矾、赤石脂分别进行前处理,粉碎成细粉后进行投料生产,生产工艺为煮沸、静置24小时、过滤。

    24、该企业涉嫌未经批准擅自改变药品生产工艺。检查组在该公司的化验室对精制冠心片(批号20130601)进行显微鉴别,检出川芎、降香等植物组织,说明该企业在生产精制冠心片时涉嫌加入了川芎、降香等粉末。

    《中国药典》2010年版规定,将降香提取后的水溶液与丹参、赤芍、红花、川芎提取浸膏合并,减压浓缩。该公司精制冠心片(批号20140601、20140905)未进行上述生产操作,而仅仅使用降香挥发油投入生产。

    25、未严格按照《人工?;乒ひ展娉獭?、人工?;埔┢纷⒉嵘瓯ㄗ柿瞎娑ǖ纳ひ丈斯づ;??!度斯づ;乒ひ展娉獭?、人工?;埔┢纷⒉嵘瓯ㄗ柿弦蟮ê焖?、胆酸、牛胆粉、胆固醇、葡萄糖酸钙称量前进行粉碎过100目筛操作,球磨时间为5小时,球磨结束过120目筛后混合。实际生产操作中,胆红素、胆酸、牛胆粉、胆固醇、葡萄糖酸钙称量前未进行粉碎过100目筛操作。球磨时间为6小时,球磨后过100目筛,然后再混合。

    26、前处理生产加工用切药机不能满足藿香正气丸处方中药材加工处理炮制规范要求。企业制定的炮制规范要求桔梗应切片或丝,但企业的切药机仅能切段。中药前处理、提取各岗位均未见SOP和设备使用日志。

    27、使用不符合质量标准的原材料、中间体及半成品进行投料:

    1)采用微生物不合格的血浆进行试验批投料生产。

    2)采用乙醇残留量、细菌内毒素、凝固活力、微生物限度、纯度、氯化钡残留量不合格的中间体和pH值、蛋白浓度、酶活力不合格的半成品进行投料。

    28、发现该企业存在违规购进银杏叶提取物投料生产银杏叶片和银杏叶胶囊,生产管理混乱,伪造物料购进台帐及银杏叶提取物的批生产记录、批检验记录等问题。

    29、擅自改变提取工艺生产银杏叶提取物,由稀醇提取改为3%盐酸提??;从不具备资质企业违规购进银杏叶提取物,且其提取工艺也为3%盐酸提??;将非法银杏叶提取物用于银杏叶片生产并销售;将外购的银杏叶提取物重新更换该厂标签后销售给其它药品生产企业;伪造批生产、物料管理记录。

    30、精制冠心片产品工艺规程中药材回流提取用乙醇量为药材量的8倍,而批生产记录显示实际使用量为药材量的10倍,批记录和工艺规程不一致。

    31、发现该企业原料库存放的驴皮中掺有杂皮,涉嫌使用杂皮生产阿胶。对其生产的龟甲胶和鹿角胶进行抽验,经检验,产品中存在牛源和驴源成分,不符合规定。

    32、发现该企业生产冠心丹参胶囊时存在涉嫌未按处方投料、使用三七粉代替三七、丹参药材未经提取即投料以及药材供应商审计不全等违法违规行为。

    33、发现该企业生产的冠心丹参胶囊涉嫌未按处方投料、未按工艺规程组织生产。

    34、实际生产工艺与2010年药品再注册申报工艺、2009年黑龙江省局药品生产工艺处方核查工艺、以及企业现行工艺规程不一致。该企业促肝细胞生长素提取物溶液实际提取过程使用胃蛋白酶水解,但企业提供的2010年药品再注册申报工艺、2009年黑龙江省局药品生产工艺处方核查工艺、以及企业现行工艺规程中均未体现酶解工序。

    35、该企业对龙胆粉末进行辐照灭菌,违反《中药辐照灭菌技术指导原则》(2015年第86号)的有关规定。

    36、根据批准的生产工艺,该企业应当使用新鲜小牛血或小牛血清为原料,经过醇沉、离心、浓缩后制成小牛血浓缩液,再经过超滤或透析、灌装等步骤制成小牛血去蛋白提取物注射液。但该企业直接外购在未经许可场地生产的小牛血浓缩液投料生产。

    为逃避检查,该企业编造了自行生产小牛血浓缩液的相关记录,但与实际情况不符。小牛血浓缩液批记录显示的投料量总和超出反应罐的实际标示容积。每批投料量为1100升小牛血,变性反应需加入纯化水1100升,加95%乙醇4400升,上述物料的体积合计6600升,但该企业生化原料药车间的变性反应罐的标示容积仅为6300升。生化原料车间乙醇回收塔设备的使用记录显示,该企业于检查前一天对批号为1522051的小牛血浓缩液进行乙醇回收,如自行生产,需加入95%乙醇的数量为3600公斤,回收数量应在1800公斤左右,而现场仅有800公斤左右。

    37、维C银翘片。企业在实际生产中原料维生素C折纯后按照处方113%、对乙酰氨基酚按照处方105%、马来酸氯苯那敏按照处方107%投料,执行《维C银翘片(薄膜衣)工艺规程》,但未进行原因分析,不能提供稳定性考察等相关数据及分析报告等资料支持处方中增加的投料比例。

    二、记录不完整性、数据不真实可靠

    1、批生产记录不完整,不能反映生产全过程

    1)随机抽取痛风舒片180601、180602批生产记录,记录中填写的总混设备与实际生产总混设备不同。

    2)氨咖黄敏胶囊批生产记录中缺少领料单、称量过程记录、物料平衡检查和尾料(粗粉、细粉)记录等。

    2、批生产记录不真实,同一人同一时间段在不同车间进行操作:

    1)西咪替丁粗品(批号201801045)胺化工段某操作与西咪替?。ǔ善放?font face="Times New Roman">201801016)精烘包工段某操作时间部分重合,操作者均为同一人。

    2)胺化干品(批号201712047)胺化工段某操作与西咪替?。ǔ善放?font face="Times New Roman">201712029)精烘包工段某操作时间部分重合,操作者均为同一人。

    3)胺化干品(批号201710048)胺化工段某操作与西咪替?。ǔ善放?font face="Times New Roman">201710021)精烘包工段某操作时间部分重合,两工段操作者为同一人、复核者为同一人。

    3、部分批生产记录不真实

    1)企业20175月与6月三七及丹参前处理及提取批生产记录,显示拣选、清洗、切制、干燥、粉碎等工序记录(如数量、时间、温度、压力等)与操作者签名字迹明显不符。

    2)三七前处理批生产记录显示20175月生产9批三七细粉,灭菌操作工现已经离职(企业未能提供其离职报告),经与该员工电话确认,其表示于2017515日或516日离职,但516日至该月月底仍有7批三七细分批生产记录(Q-170503Q-170509),6月份有5批(Q-170601Q-170605)三七细分批生产记录显示有该员工进行灭菌操作。

    4、棓丙酯(批号:C002-161001MC002-170602M)连续8批批生产记录中,岗位配料表QA检查项、车间负责人、清场合格证检查人等记录均为同一人签名。

    5、20152016年,炎可宁片生产时填写两份批生产记录,其中一份为实际生产记录,其记录的处方、工艺与国家标准不一致;另一份为编造记录,其记录的处方、工艺与国家标准一致。

    6、该企业的批生产记录不真实,龙胆泻肝丸混合药粉批生产记录(Z-170904、Z-171101、Z-171102)中,当归、甘草的实际操作过程及操作时间与记录不相符。如炒药机(编码03040501)实际加工当归的能力为每次70kg左右,而记录的是一次加工完104kg;实际加工甘草的能力为每次80kg左右,而记录的是一次加工完105kg。

    7、批生产记录问题,关键操作未在生产记录中体现?!读姿崧辽ひ展娉獭芬蠖灾屑淦犯稍?font face="Times New Roman">X小时,隔Y小时适当降温后搅拌一次,但在生产记录中未有体现搅拌的操作?!读姿崧梁娓筛谖槐曜疾僮鞴娉獭分泄娑ǖ牧姿崧潦泛娓汕暗拇聿街栉丛诟稍锕ば虻呐锹贾行疵?,操作工人实际处理过程未记录。

    8、氨咖黄敏胶囊。其批生产记录设计过于简单,未能追溯原始生产行为及原始数据,尤其制丸工序记录,只反映出一次制丸情况,未体现实际生产中制丸反复加粉过程,只有在多次反复制丸后收率才可达到97%,但在3批(批号为151101、151102、151201)氨咖黄敏胶囊的批生产记录,显示其一次制丸收率就高达97.7%,制丸时间仅写67分钟,记录中的原始数据不可追溯。

    9、存在编造批生产记录的嫌疑。

    现场检查中发现,该公司3、4人聚集在质量部三楼现场编写批生产记录,见到检查员后全部散开,桌面上散落未写完的批生产记录,待检查组表明态度之后,企业开始提供大量尚未装订的批生产记录,如:甘草:批号161201,柏子仁:批号161201,马齿苋:批号:161201,制何首乌:批号:161201,盐泽泻:批号:161201,金樱子肉:批号:161201,地骨皮:批号:161201等。但上述批次记录都没有批生产指令,“成品放行审核单”及“成品放行证”质量授权人均没有签字,但上述产品均已放行销售。

    西红花产品留样记录显示201610月以来企业共生产了3批西红花(161101、161201、170201),但企业无法提供3批产品的批生产记录。

    10、部分藿香正气丸中药材前处理批生产记录和制剂批生产记录不真实。

    1)藿香正气丸中桔梗直接购进桔梗饮片,但前处理批生产记录显示为药材,并经净选、清洗、切制、干燥等处理后入库。

    2)白术加工炮制要求先切成厚片或破碎,经干燥后麸炒,但在饮片库中入库存放合格的白术(炒)实际为完整的麸炒白术。

    3)藿香正气丸批生产记录(批号:160202、160403)大腹皮显示为水煎煮,实际生产中存在混入部分大腹皮原生粉的情况。

    11、数据可靠性问题。

    172日现场检查时,脱包间(房间号:01-01-22)查见低硼硅玻璃安瓿的物料状态标识上当日发放记录未及时填写,物料状态标识数量与现场实物不一致。安瓿物料状态标识中的初始量123.72万支、《安瓿传递窗使用记录》中显示安瓿使用量约117.6万支及现场剩余量19万支,三者数量不平衡;

    2)灯检已结束,《灯检工段原始记录》未及时记录,操作人员已签名,但灯检数、不合格数等均未填写,且无法从灯检机上获得相关数据;

    3)洗瓶批生产记录中洗瓶工序要求填写洗瓶槽内水温度50-60℃,记录中填写为具体温度值,如54℃,但现场未见温度测量设备。员工表述该温度为手触摸洗瓶槽外温估计所得。

    12、企业熟地黄批生产记录真实性存疑。检查2017年生产的5批熟地黄的批生产记录(批号:1702058、1703028、1705057、1709004、1707096),批记录中的每个工序均有QA人员“马金彦”的审核签字。但经与该企业财务室提供的今年1-9月份《2017X月安国路路通中药饮片有限公司工资汇总表》比对,今年1-9月份马金彦未曾在该公司领取过薪酬。检查组调取了签字日期为201726日马金彦与该公司签订的《安国路路通中药饮片有限公司用工合同》,其中显示马金彦的工作岗位为化验员,并非车间QA岗位。

    13、批生产记录不真实,涉嫌直接购进中药饮片进行分装后销售。中药饮片菟丝子生产加工无批生产记录,提供的批生产记录为后续补充完成。

    14、生产管理随意,岗位和设备SOP均不在现场,批生产记录存在不真实、不执行工艺规程的行为。

    1)企业中药材前处理一天内生产4-13个不同品种批次,现有中药材净选、切制、炒制设施设备与企业生产加工中药材的批数量不相适应。

    2)查看企业2015年财务凭证显示,《4月份(入库产品成本)表》中记录,20154月份生产“藿香正气丸”492件;《河南省康华药业股份有限公司生产投料表》记录20154月份,提取车间无大腹皮、生姜、大枣的提取记录。

    3)中药饮片的前处理生产操作未按照《藿香正气丸工艺规程》组织生产。如:“广藿香”工艺规程规定净选工序为先抖下叶,茎(洗、润、切、干燥)后再和叶混合;《饮片及提取车间炮制生产记录》中记录“广藿香”净选除去杂质后,叶和茎一起进行洗、润、切、干燥。

    15、药材前处理、提取和制剂的批生产记录不真实,存在造假的行为。

    16、批生产记录不真实。企业部分批次万应胶囊批生产记录中使用的万应药粉批次,与其生产车间办公电脑中保存的药粉入库使用情况文件不一致。如:151103批万应胶囊(0.3g)批生产记录显示所使用的药粉批号为140226140227,但在生产车间办公电脑文件显示此批万应胶囊使用的是150901批万应药粉;151105批万应胶囊(0.3g)批生产记录显示所使用的药粉批号为140228150302,但在上述电脑文件中显示此批万应胶囊使用的是150901批万应药粉;151106批万应胶囊(0.3g)批生产记录显示所使用的药粉批号为150302150901,但在上述电脑文件显示此批万应胶囊使用的是150302批万应药粉。

    17、涉嫌编造、篡改批生产记录。

    2017110日上午9,检查组进入湖北康源药业进行飞行检查,在该公司一楼会议室,发现公司相关人员正在按照制定好的修改内容对20163月的浓维磷糖浆(批号1603206)与201511月的龟甲胶(批号1512051)等批生产纪录进行修改,在龟甲胶(批号1512051)批生产记录封面有“报告单上请验日期应是124日”标注字样;现场另发现在多页空白纸上手写的自2014年以来所要修改的批生产记录的人员分工、品种、批号、修改的内容等。

    18、现场检查期间发现该公司员工(尹倩)正在补填写煅磁石(批号:1604041151)《炮炙锅次记录》、质量受权人已签字盖章的《成品放行单》(NO:16-04-009);现场有质量受权人已签字盖章的空白《成品放行单》(文件编码:JL01018)、生产负责人已签字的空白《批包装指令》(文件编码:JL01003)、空白《批生产记录》(文件编码:JL01028)等。

    19、煅炉(型号:WDL-15,设备编号:SS-09)的《主要设备运行记录》上记录的信息与实际生产情况不相符:

    1201647日,运行记录上为煅龙齿(批号:1604605151),生产批记录显示为煅龙齿(批号:1604616151);

    2)运行记录上无煅赭石(批号:1608025151)、煅硼砂(批号:1609061151)、煅龙骨(批号:1610614151)、煅牡蛎(批号:1611505151)等4批产品的相关信息;

    3)部分煅制产品运行记录与批生产记录上详细生产时间不一致,如煅瓦楞子(批号:1604707151)运行记录时间为20164811:50-13:10,批生产记录上时间为11:50-15:55;煅阳起石(批号:1608537151)运行记录时间为201682910:00-14:00,批生产记录上时间为11:20-17:10。

    20、多批次中药饮片的生产记录缺失。根据该企业开具的增值税发票及所附销售清单检查,该企业不能提供黑顺片(批号:14050201)、姜水半夏(批号:14073101)、海龙(批号:14073101)、海马(批号:14072001)的生产记录。

    21、抽查批量158ml批号为41503031的批生产记录,搅拌方式与工艺规程不一致。

    22、批生产记录的不真实。

    批号为151101、151102、151103的黄芩浸膏粉提取、沉淀、过滤和干燥工序生产记录中个别操作人员签字时间节点与企业考勤表上登记的出勤时间不一致。如:1111日生产批号为151101黄芩浸膏粉时,批生产记录中操作人员的签字显示操作人员李华当天下午4点上班,到第二天(1112日)早上2:45一直在班,而企业考勤表上显示该人员于1111日上午7:52进厂、11:30出厂,下午13:45进厂、19:30分出厂。

    23、对该企业人工?;频呐锹己团煅榧锹冀谐椴?,发现个别批次存在总混工序生产时间和成品检验时间相矛盾,如20160314批总混的生产时间为20163159:009:15,检验时间为20163158:278:34;20160308批总混的生产时间为2016399:009:15,检验时间为2016398:33。

    24、涉嫌批生产记录造假。2016130日、131日、21日液体一车间D生产线共生产诺氟沙星滴眼液1批、酞丁胺滴眼液2批、色甘酸钠滴眼液5批,其中多个批次的生产工序时间重叠,批生产记录中相关设备与使用台账不符,原辅料配料/核料单与库房领料单不符,岗位人员签名与人员考勤记录不符。

    25、企业多批次产品的生产记录、检验记录造假。现场发现两份批号相同白豆蔻(批号:141101)的生产记录,生产日期分别为2014111日和20141125日,数量分别为30千克和25千克;姜厚朴的生产记录炒制时间为2014117日,而炒药机运行记录时间为2014123日;醋龟甲(批号:141101)的生产记录炒制时间为2014119日,而炒药机运行记录时间为20141126日。抽查部分批次牛膝、大黄、合欢花、甘草、太子参、黄芪的生产记录发现,润洗岗位的操作记录均非操作员本人填写。企业成品库发现黑附子(批号:150101),但毒性药材台账显示,该企业从201410月份起未购进附子,也未能提供相应生产记录、检验记录和留样产品。

    26、该企业不能提供土茯苓(批号:141002)、地?。ㄅ牛?font face="Times New Roman">141002)、连翘(批号:140902)、泽泻(批号:131102)的生产记录;不能提供生产中药饮片所用药材生地(批号:141004)、延胡索(批号:141014、141044)的采购入库记录。

    27、多批次产品生产记录、检验记录缺失。从库房现场抽查矮地茶(批号:14111707)、八角茴香(批号:14111716)、杜仲(批号14110818、)和南五味子(批号:14061224)等品种,该企业均不能提供生产记录。该企业201410月以后,质量管理部门没有对原料、中间品、成品进行检验,无检验记录。该企业化验室存放的一台高效液相色谱仪企业,至今未安装使用。过去的生产记录、检验记录涉嫌造假。涉嫌直接外购非法中药饮片未经生产检验直接包装销售。

    28、多批次中药饮片生产记录、检验记录缺失,涉嫌外购非法饮片不经检验即包装、贴签销售。该企业不能提供2013年中药材、中药饮片的进出库记录、生产记录、检验记录。针对该企业2014年销往广东地区的增值税发票及销售清单核查,发现有炙甘草等23个品种无生产记录、检验记录及原药材、成品进出库记录,涉嫌外购饮片不经生产、检验即包装销售。

    29、部分批次中药饮片的生产记录、检验记录缺失,涉嫌外购非法饮片不经检验即包装、贴签销售。根据增值税发票及销售清单检查,发现该企业无法提供炒莱菔子等21个品种的生产记录、检验记录及原药材、成品进出库记录,涉嫌外购中药饮片未经生产、检验即包装销售。

    30、人工?;圃弦┡锹贾形醇锹嘉锪系呐呕虮嗪?、生产企业或供应商,根据批生产记录不能追溯物料的来源和流向。

    31、穿王消炎胶囊生产相关穿心莲、了哥王中药前处理、提取等记录造假。20151月至20164月期间,该企业擅自减少穿王消炎胶囊处方投料量后,对相关原始记录全部进行销毁处理,原企业生产负责人指挥生产、仓库保管等相关人员编制了一套按照工艺规程中处方量投料的领料记录、中药前处理记录、中药提取记录等记录,用于应对药品内蒙古十一选五走势图检查。伪造的穿心莲、了哥王中药前处理、中药提取批生产记录、领料记录等将穿心莲、了哥王的投料量比实际投料量增加了30%左右,且未记录真实的提取生产操作。如批号150401的穿王消炎胶囊干膏生产实际使用穿心莲药材2690kg、了哥王药材1790kg,批记录上记录使用穿心莲药材3590kg、了哥王药材2592kg;批号151201的穿王消炎胶囊干膏生产实际使用穿心莲药材2690kg、了哥王药材1790kg,批记录上记录使用穿心莲药材3980kg、了哥王药材2154kg。

    32、生产现场管理不规范。

    1)丹参(170201)的批生产记录中,生产指令为2017217日下达,批量为1000公斤,而领料单显示本批生产实际领取丹参200公斤,净选岗位的生产记录显示药材领用量为180共计,前后生产量混乱。

    2)酒女贞子(20161001)批生产记录辅料黄酒用量前后不一致,生产指令200公斤,蒸煮岗位用量150公斤,缺少黄酒领料单,实际工艺参数未填写。

    3)企业现场无法提供转盘式切药机、煅药机、炒药机等主要生产设备的使用日志。

    33、在穿心莲饮片“预处理工序记录”和“提取、浓缩工序生产记录”中,操作人员覃某的签名字样出现3种完全不同的笔迹,造假痕迹明显。

    34、生产检验记录造假。该企业销售的炒白芍(批号140506)、炒杜仲(批号140507)、牵牛子(批号131128)、盐女贞子(批号140710)均无批生产记录,部分产品检验记录缺失。

    35、生产记录造假。该企业普通中药饮片车间切药岗位仅有1名操作人员,但相关生产记录显示,多个批次产品同一时间段内由同一个人进行切制,与实际情况严重不符,生产记录涉嫌造假。

    36、该企业2015年在老厂区生产多批次奥拉西坦原料药(批号20150102、20150326、20150410,每批次35kg)不能提供物料购进、使用及批生产记录;在成品库存放的一桶(5kg)奥拉西坦原料药,无批号,无状态标识,无生产记录。

    37、生产车间使用的设备均不能提供设备使用日志。

    38、2014年至20171月生产的全部7批清热解毒片提取工序均无设备使用记录。

    39、将棓丙酯生产酯化反应过程中产生的馏出液视为正丙醇回收投入下批使用,未建立回收正丙醇质量标准,且在棓丙酯批生产记录中无回收正丙醇的数量、编号等信息。

    40、精制冠心片中药材回流提取用乙醇,其回收、精馏未制定SOP和内控质量标准,且批生产记录不能反映乙醇的使用情况。

    41、复方氨酚烷胺胶囊(批号201500902、201500905)胶囊填充、总混批生产记录未及时填写,正在动态生产的生产车间内没有空白批生产记录。

    42、现场检查期间,给检查组提供编造的数据和材料。现场提供的促肝细胞生长素提取物溶液批生产记录(批号:140701、140901、141201、141202、150201)、仓库相关物料的分类进出账、实验室检测记录等均为编造,实际并未生产以上五个批次的提取物溶液。

    三、物料及标识管理不规范

    1、物料管理不规范,部分无标识,无法确保物料防止污染和正确的储存、运发

    1)洁净区原辅料暂存间供制粒用乙醇(批号F-0600-1801)和一般区制粒用乙醇(批号F-0600-1802)已被污染,塑料桶(外标识为“提取”)内有黑色异物,其中一桶密封不严;

    2)玉米淀粉、乙醇等已入洁净区暂存间台账的物料,尚存在一般区电梯口,未受控管理;

    3)金胆片工艺规程(TS-SC-001-17)中明确其中间产品(总混颗粒)应冷处存放(2-8),但因冷库面积不够,4批颗粒(批号180511、180512、180513、180514)存放于洁净区中转站,房间控制温度为18-26℃;

    4)金胆片素片(批号:180506)存放时间(2018-5-232018-5-29)超过工艺规程中的最长贮存时间(3天);

    5)中间站中金胆片素片(180507)共12袋,其中6袋进行了标识,其余6袋未进行标识。

    2、物料管理混乱,具体表现为:

    1)购进的中药饮片按照相关规定进行收货、保管、发料;

    2)清洗后的鲜生姜装袋堆放在饮片库中,部分已开始腐烂;

    3)前处理工序粉碎后药粉、D级区中间站待粉碎提取物、干燥待打光丸剂、打光待包装丸剂等多品种多药桶均无标识,易混淆;

    4)提取浓缩后的药液用于多锅次制丸时,未明确每锅次用量,也未见计量使用;

    5)制剂生产过程中在粉碎、制丸、干燥、浓缩后药液等工序产生的尾料未见去处。

    3、口服固体制剂车间暂存的原辅料、中间产品均无状态标识、货位卡、台账,存在产生混淆和差错的风险。

    四、违规混批、返工

    1、生产操作过程发生混批。检查期间,生产操作岗位人员及QA生产前没有正确核对中间产品信息,导致生产过程发生差错,525日在固体制剂车间洁净区金胆片(批号:180505)塑瓶分装工序有1桶金胆片糖衣片(批号180504,81kg)混入。

    2、该企业存在违规返工问题,色甘酸钠滴眼液(批号17010403)成品货位卡上用铅笔记录“生产部2017523日拖走返工”。企业对重新自检时可见异物不符合规定的2批色甘酸钠滴眼液(16120406、17010403)进行了返工,涉及开盒、撕签、灯检、包装工序,未充分调查可见异物不合格原因,未充分评估返工过程对产品质量产生的影响,仅记录重新灯检、包装工序,但无产品出库、开盒、撕签记录。

    3、该企业色甘酸钠滴眼液品种生产、质量控制与药品GMP要求有严重偏离,记录存在真实性问题,质量体系不能有效运行。该企业存在违规返工问题,色甘酸钠滴眼液(批号17010403)成品货位卡上用铅笔记录“生产部2017523日拖走返工”。企业对重新自检时可见异物不符合规定的2批色甘酸钠滴眼液(16120406、17010403)进行了返工,涉及开盒、撕签、灯检、包装工序,未充分调查可见异物不合格原因,未充分评估返工过程对产品质量产生的影响,仅记录重新灯检、包装工序,但无产品出库、开盒、撕签记录。

    4、未制定中药饮片的炮制规程、批量范围,制远志(批号:J160101,批量179.6kg;J160102,批量19.6 kg)生产记录中显示干燥、煎煮、辅料计算均与药典要求不一致。企业整改已制订了远志、柴胡、酸枣仁、甘草等药材的饮片炮制规程,炮制方法与中国药典2015年版一致,计划后期做三批炮制药材的工艺验证,但未完全落实。

    五、未按要求进行环境监测

    1、部分工序未按要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。

    混粉工序操作人员需进入B级背景下的A级层流罩下进行称量、混粉操作,对无菌药粉的暴露工序存在潜在的污染风险;头孢粉针大楼5层的监控室里的监控系统显示该楼4层的混粉(静态)、分装(动态)等工序无菌生产过程时,B/A区尘埃粒子的数据均为0。

    2、C级洁净区无悬浮粒子和微生物日常动态监测数据,未在关键操作完成后对表面和操作人员进行表面微生物监测。

    3、现场检查时,注射用盐酸头孢甲肟(规格:1.0g,批号:180856)的包装工序未监测光照强度、温度等产品影响因素。180301批批记录显示注射用盐酸头孢甲肟(规格:1.0g)分装、轧盖操作结束时,未记录温、湿度。

    六、药品生产设施、设备设计不符合要求或维护不当

    1、板蓝根片生产车间(C线)洁净区生产环境不符合要求,厂房、设施、设备维护不足。

    1)洁净区部分地面凹陷,与墙壁圆弧角处翘起,存生锈、霉斑等现象,现场部分地

    漏未液封。

    2)生产区内制浆间灯管锈蚀、夹层锅生锈、颗粒制造间4台摇摆式颗?;戏?font face="Times New Roman">2个直排罩的止回板不能正常关闭。

    3)水池下方排水管无防倒灌装置,水池下部区域大面积发霉。

    4)洁净区用工作服、手套、拖把均为棉质材料,易脱落纤维。

    2、前处理提取生产用水提药液接收储罐仅1个,药液转移醇沉和收膏接收器仅2个不锈钢密闭桶,与中药提取生产规模不匹配。

    3、口服固体制剂车间洁净区压差指示装置全部失灵。

    七、生产相关设备的使用未设置权限

    1、RH-FD-15平方真空冷冻干燥机参数控制系统未进行权限设置,进入机房人员均可随意更改系统参数。

    2、企业对小容量注射剂车间成品用灭菌柜的人员权限和系统时间设定不合理。

    1)操作员与维护员为同一人。

    2)该灭菌柜操作系统时间长期为209011日,与电脑主机时间长期不一致,操作员在每批生产前,均使用维护员的身份登陆更改操作系统时间。

    八、设备清洁不彻底,存在污染、交叉污染的风险

    1、部分生产设备使用后清洁不彻底,现场发现有药粉残留,存在污染和交叉污染风险。如器具间存放间的物料转运软管、压力罐等。

    2、车间未能有效防止污染与交叉污染

    如提取车间用于药材、浸膏粉碎和混合的D级洁净区的地面和墙面破损严重,卫生情况较差,粉碎混合区缺少除尘设施,地面与设备表面留有大量粉尘;制剂车间内的包衣后室设备及地面上有大量长时间堆积的粉尘;操作人员未按照更衣程序更衣洁净服进入洁净区。

    3、查实该企业在生产过程中抗骨增生片与氯芬黄敏片发生交叉污染。这是一起典型的承接多家委托生产,中西药生产交替共线进行,清场不彻底造成的药品污染事件。

    4、非激素类产品与激素类产品共线生产未进行评估,缺少防止交叉污染措施。

    11、2区激素类生产线,现与非激素类产品共线共用生产设施设备生产,企业采用阶段性生产方式,但201612月进行的清洁验证《第二区域激素类生产普通类利巴韦林配液清洁验证》(文件编号:VP-SJ-CV015-1601),选择的活性成分残留目标物是利巴韦林;

    2)企业未对1、2区激素类生产线共线生产激素与非激素产品的安全性、可靠性进行评估;

    3)未制定阶段性生产管理规程及激素和非激素品种更换生产有效的清洁规程。

    5、清场不彻底,不能有效防止污染和交叉污染:前处理提取车间投料口和提取罐、渗漉罐的软连接(棉布)上布满灰尘。收膏间(D级洁净区)内的球形浓缩器(设备编号313001)状态标识显示已清洁,打开下料阀后有棕色液体流出。干燥一内热风循环烘箱(设备编号405002)状态标识显示已清洁,打开后显示两个托盘内存放不明中药材,其他不锈钢托盘表面有粉末。高效万能截断机(编号402001)清洁不彻底,履带上有粉末,切刀粘有药材。

    6、企业《激素类产品防污染操作规程》(编号:PD-0037,第01版,2011.08.30生效)规定激素生产区域内只能进行激素类品种的生产,现场发现小容量注射剂车间1区、2区均标识激素生产车间,但均有非激素产品生产,如利巴韦林注射剂17020311批、17020411批在1区生产,利巴韦林注射剂17020321批、17011121批在2区生产。

    7、在小容量注射剂最终灭菌生产线生产非最终灭菌产品。

    12014年该企业申请GMP认证的三、四车间均为非激素类小容量注射剂(最终灭菌产品)生产车间,申请认证的生产品种为利巴韦林注射液等F0值大于8的最终灭菌产品,并不包括胞磷胆碱钠注射液。其四车间按最终灭菌小容量注射剂车间设计,洗瓶在D级区,配制、过滤在C级区,灌封区域采用C+A级的洁净级别控制。

    2)该企业胞磷胆碱钠注射液为流通蒸汽100℃灭菌15min的产品,属于非最终灭菌小容量注射剂。2014年至今该企业在小容量注射剂四车间生产该产品16批,目前除41606182批库存6900支,其余批号已全部销售。

    3)该企业在人员培训、厂房设计、环境监测、无菌保证等方面均未按非最终灭菌产品的要求进行管理。

    8、企业控制生产过程中污染和交叉污染的措施不足

    例如:用于原辅料粉碎的收集布袋无明显标识,易造成不同品种之间的交叉污染;称量、粉碎、制粒、干燥、总混、压片等易产尘的房间未设置前室,且功能间内无有效捕尘措施;V型混合机的清洁规程(SC-SOP-0304-007)规定不具体,缺少可操作性;粉碎机、V型混合机、用于转移物料的上下料接口等清洁不彻底,均有白色粉末残留。

    9、在通过GMP认证的冻干粉针剂生产线(B+A级)上按C、D级洁净环境控制要求生产转移因子胶囊原粉。该企业自201442日取得胶囊剂GMP证书后,因冻干粉针剂长期不生产,自行降低了冻干粉针剂生产线环境洁净度级别生产转移胶囊因子胶囊原粉,存在污染与交叉污染的风险。

    10、生产管理混乱。现场检查时,该企业车间清洁不彻底,生产设备无清洁状态标识;部分饮片无货位卡标示,个别批次饮片未集中存放;未设立原药材阴凉库,枸杞等药材未按规定阴凉保存;未将检验不合格的蜜旋覆花及蜂蜜存放到不合格品库。

    11、提取车间D级区槽混室混合设备显示2017110日已清场,但现场检查时,设备内部有明显的药液残留,设备盖内表面有大量药粉,并已发霉长毛。

    九、其它生产管理问题

    1、经查企业需使用乙醇提取和渗漉的品种有18个,现有回收乙醇储罐4个,企业对回收乙醇未按照同品种专用管理,未对混品种使用的回收乙醇进行全面的风险评估。

    2、生产管理混乱,已拆卸的废弃生产设备堆放在前处理车间、炮制车间过道内;废弃物料未按规定及时清理,防风通圣丸、氨咖黄敏胶囊、小活络片废弃物存放于仓库边;炮制车间地面积水、墙面发霉,炒药机操作间缺少有效防止蚊虫进入的设施。

    3、生产质量管理混乱。该企业对所采购的中药材未建立完整的购进记录。统计该企业2014年全年购进药材的情况发现,该企业只能提供白芷、白术两个品种的购进记录,其余品种仅能提供购进发票或购进凭证,未建立购进记录。

    4、灭菌后的滴眼剂瓶的外包装未经消毒处理,直接经物流通道进入B+A区域。

    5、该企业《人工?;乒ひ展娉獭罚ㄎ募嗪牛?font face="Times New Roman">TS-9YL00201-00)中,未明确所用原辅料的来源、前处理方法和保障原辅料质量的措施;未按照人工?;乒ひ展娉讨贫ǜ谖徊僮鞴娉?。

    6、已打印批号20140601的精制冠心片纸盒,未按规定及时销毁。

    7、口服固体制剂车间管理人员未穿洁净工作服进入洁净区。

    8、口服固体制剂车间洁净区地漏未按规定清洁、消毒。

    9、关于注射用克林霉素磷酸酯使用的橡胶塞,企业允许已灭菌未使用的零头胶塞退回仓库进行第二次清洗灭菌使用,但未开展胶塞二次灭菌的风险评估和质量分析。部分胶塞经三次清洗灭菌后使用。



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    药徒
    推荐
    发表于 2019-6-24 09:27:33 | 只看该作者
    楼主精心分享,赞一个。
    沙发
    发表于 2019-6-21 14:26:16 | 只看该作者
    药徒
    板凳
    发表于 2019-6-21 16:37:23 | 只看该作者
    药徒
    地板
    发表于 2019-6-21 20:24:33 | 只看该作者
    楼主,太牛了!
    5#
    发表于 2019-6-21 22:42:17 | 只看该作者
    谢谢分享!
    6#
    发表于 2019-6-23 17:52:17 | 只看该作者
    感谢分享,学习一下
    8#
    发表于 2019-6-24 09:45:32 | 只看该作者

    谢谢楼主精心分享
    药徒
    9#
    发表于 2019-6-24 13:33:08 | 只看该作者
    前面看着触目惊心
    10#
    发表于 2019-6-24 14:28:15 | 只看该作者
    谢谢楼主总结分享,了解一下,引以为戒!
    药徒
    11#
    发表于 2019-6-24 15:19:14 | 只看该作者
    触目惊心  这样的药企趁早倒闭!
    药徒
    12#
    发表于 2019-6-25 07:56:33 | 只看该作者
    好像可以搞成上传文件吧?
    多谢!学习、借鉴。
    13#
    发表于 2019-6-25 13:56:03 | 只看该作者
    多谢!学习、借鉴。
    药徒
    14#
    发表于 2019-6-25 13:56:54 | 只看该作者
    多谢,谢谢分享。
    15#
    发表于 2019-6-25 14:07:26 | 只看该作者
    感谢分享!
    16#
    发表于 2019-6-25 16:56:12 | 只看该作者
    萌新小声问一句:QBD不是质量源于设计吗?
    药徒
    17#
    发表于 2019-6-26 08:48:19 | 只看该作者
    楼主辛苦。
    国内的缺陷报告跟FDA的比起来,水平还是差了不少
    药徒
    18#
    发表于 2019-6-26 09:56:24 | 只看该作者
    能把公司名字都加进去的企业确实不简单
    19#
    发表于 2019-6-26 10:48:09 | 只看该作者
                     
    药徒
    20#
    发表于 2019-6-26 10:58:03 | 只看该作者
    谢谢分享。
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